Zespół badaczy z St. Jude Children’s Research Hospital przeprowadził dotychczas największą analizę klonalnej hematopoezy (clonal hematopoiesis) u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, wykorzystując sekwencjonowanie pojedynczych komórek. Profilowanie genomowe 619 pacjentów wykazało, że aż 69% z nich wykazuje klonalną hematopoezę, przy czym najczęściej zmutowanymi genami u dzieci były BCOR, BCORL1 i ASXL1. Analiza multi-omiczna ponad 304 tysięcy pojedynczych komórek ujawniła złożoną strukturę klonalną — u jednego pacjenta wykryto nawet 15 niezależnych klonów z utratą alleli HLA (human leukocyte antigen), co uniemożliwia rozpoznanie tych komórek przez autoreaktywne limfocyty T. Oznacza to, że krwiotwórcze komórki macierzyste wielokrotnie i niezależnie nabywają mutacje podlegające pozytywnej selekcji ze strony układu odpornościowego. Co istotne, w porównaniu z pacjentami bez takich klonów, obecność klonów z utratą HLA korelowała z lepszymi wynikami klinicznymi, a same klony nie wykazywały zwiększonego ryzyka progresji do zespołu mielodysplastycznego ani białaczki.
Źródła:
Yoshida M. et al., High-resolution single-cell mapping of clonal hematopoiesis and structural variation in aplastic anemia, Nature Genetics, 2026. doi:10.1038/s41588-026-02587-x