Naukowcy z University of Utah odkryli, że enzym PapB z grupy maturaz radical SAM potrafi modyfikować C-koniec liniowych peptydów terapeutycznych, tworząc wiązanie tioeterowe z resztą cysteiny i zamykając cząsteczkę w stabilną strukturę makrocykliczną. W przeciwieństwie do klasycznych enzymów modyfikujących peptydy, PapB nie wymaga sekwencji liderowej (leader sequence) do rozpoznania substratu, co czyni go narzędziem uniwersalnym — działa nawet na peptydach zawierających niestandardowe aminokwasy. Zespół wykazał skuteczność tej metody na trzech peptydach analogicznych do GLP-1 (glucagon-like peptide-1), stosowanego m.in. w leku semaglutyd (Ozempic). Makrocyklizacja enzymatyczna może wydłużać czas półtrwania peptydów w organizmie, chroniąc je przed rozkładem przez proteazy, i otwiera drogę do projektowania leków peptydowych nowej generacji.
Źródła:
Pedigo J.K., Eastman K.A.S., Bandarian V., Leader-Independent C-Terminal Modification by a Radical S-Adenosyl-L-methionine Maturase Enables Macrocyclic GLP-1-Like Peptides, ACS Bio & Med Chem Au (2025). DOI: 10.1021/acsbiomedchemau.5c00152