Zespół naukowców z Université Laval i CHU de Québec zidentyfikował białko WDR44 (WD repeat-containing protein 44) jako regulator początkowej agregacji alfa-synukleiny (α-synuclein) na błonie lizosomów — procesu leżącego u podstaw choroby Parkinsona. Wykorzystując optogenetyczny system indukcji agregacji białek o wysokiej rozdzielczości czasowej, badacze wykazali, że wyciszenie ekspresji WDR44 istotnie zmniejsza tworzenie agregatów alfa-synukleiny zarówno w hodowlach neuronów, jak i w modelach in vivo, natomiast jego nadekspresja nasila agregację w neuronach pochodzących z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) pacjentów z chorobą Parkinsona. Wyniki wskazują, że proces nukleacji agregatów rozpoczyna się przy udziale N-końcowego fragmentu alfa-synukleiny w miejscu jej interakcji z adapterem błonowym WDR44. Odkrycie otwiera nowy kierunek poszukiwań terapii ukierunkowanych na hamowanie wczesnych etapów patogenezy synukleinopatii.
Źródła:
Teixeira M., Sheta R., Bérard M. i in., WDR44 drives de novo α-synuclein aggregation at the lysosomal membrane and promotes neuronal dysfunction in Parkinson’s Disease, bioRxiv, 2026. doi: 10.64898/2026.04.03.716340