Zespół naukowców z Uniwersytetu w Edynburgu i UCL Cancer Institute opracował syntetyczne super-wzmacniacze (synthetic super-enhancers, SSE) — zaprojektowane konstrukty regulatorowe, które selektywnie aktywują ekspresję genów terapeutycznych w komórkach macierzystych glejaka wielopostaciowego (glioblastoma multiforme, GBM). SSE wykorzystują sieci transkrypcyjne kontrolowane przez czynniki transkrypcyjne SOX2 i SOX9, charakterystyczne dla komórek nowotworowych, co pozwala na precyzyjne ukierunkowanie terapii. Konstrukty dostarczono do guza za pomocą wektorów AAV (wirusów towarzyszących adenowirusom) niosących podwójny ładunek: gen samobójczy HSV-TK zabijający komórki nowotworowe oraz cytokinę IL-12 aktywującą odpowiedź immunologiczną. W mysim modelu agresywnego glejaka jednorazowe podanie terapii doprowadziło do całkowitej eliminacji guza u 83% leczonych zwierząt, a wytworzona pamięć immunologiczna zapobiegła nawrotom choroby przez ponad 11 miesięcy bez objawów toksyczności. Wyniki stanowią podstawę planowanego badania klinicznego fazy I/II (ADePT) u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Źródła:
- Koeber U., Matjusaitis M., Alfazema N. i in., „Synthetic super-enhancers enable precision viral immunotherapy", Nature, 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10329-6