Naukowcy z Harvard Medical School opracowali metodę INSTALL (integration through nucleus-synthesized template addition of large lengths), która umożliwia bezpieczne wstawianie dużych fragmentów DNA do genomu człowieka bez użycia wektorów wirusowych. Kluczem do sukcesu jest zastosowanie kolistych jednoniciowych cząsteczek DNA (circular single-stranded DNA), które omijają wrodzoną odpowiedź immunologiczną komórek — problem dotychczas ograniczający terapie genowe oparte na dwuniciowym DNA. W połączeniu z rekombinazami metoda pozwala na precyzyjną integrację sekwencji o długości kilku tysięcy par zasad zarówno w ludzkich komórkach pierwotnych, jak i in vivo w wątrobie myszy. W eksperymentach na zwierzętach konwencjonalne dwuniciowe DNA dostarczane w nanocząstkach lipidowych wywoływało śmiertelne reakcje immunologiczne, podczas gdy INSTALL znacząco zwiększał tolerancję i poszerzał zakres dawkowania. Wyniki otwierają drogę do systemowego, niewirusowego dostarczania genów terapeutycznych u pacjentów.
Źródła:
Tou C.J. i in., Immune evasive DNA donors and recombinases license kilobase-scale writing, Nature, 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10241-z