Zespół naukowców z University College London (UCL) wykazał, że farmakologiczne zahamowanie szlaku degradacji mRNA z przedwczesnymi kodonami stop, znanego jako NMD (nonsense-mediated mRNA decay), może znacząco zwiększyć rozpoznawalność komórek nowotworowych przez układ odpornościowy. W warunkach prawidłowych mechanizm NMD eliminuje wadliwe transkrypty mRNA, jednak jego zablokowanie prowadzi do akumulacji nieprawidłowych białek, które po proteolitycznej obróbce są prezentowane na powierzchni komórek w kompleksach MHC jako nowe neoantigeny. W badaniach na materiale pobranym od pacjentów onkologicznych inhibicja NMD istotnie wzbogaciła immunopeptydom (immunopeptidome) nowotworowy, zwiększając skuteczność inhibitorów punktów kontrolnych (immune checkpoint inhibitors). Co ważne, podejście to może mieć zastosowanie w różnych typach nowotworów — także tych o niskim obciążeniu mutacyjnym, takich jak rak piersi, jelita grubego czy nerki — ponieważ produkcja wadliwych transkryptów jest procesem uniwersalnym w komórkach nowotworowych.
Źródła:
Vendramin R., Fu H., Zhao Y. i in., „Nonsense-mediated mRNA decay inhibition reshapes the cancer immunopeptidome", Immunity, 2026. DOI: 10.1016/j.immuni.2026.02.005