Badacze z kilku ośrodków ustalili, że MeCP2 — białko kluczowe dla funkcji mózgu i związane z zespołem Retta (ang. Rett syndrome) — rozpoznaje chemiczne znaczniki metylacji DNA nie tylko bezpośrednio, ale też poprzez kontakt z DNA łącznikowym (ang. linker DNA), czyli krótkimi odcinkami helisy łączącymi sąsiednie nukleosomy.
Nowe badanie opublikowane w Nature Communications wykazało za pomocą kriomikroskopii elektronowej (cryo-EM) i doświadczeń rekonstytucji nukleosomów in vitro, że MeCP2 tworzy kontakty zarówno z metylowanymi zasadami w DNA owiniętym wokół rdzenia nukleosomowego, jak i z odsłoniętymi fragmentami DNA łącznikowego — co stanowi dotąd słabo scharakteryzowany element mechanizmu odczytywania znaczników epigenetycznych.
Szczególnie istotne klinicznie jest powiązanie tych odkryć z patogenezą zespołu Retta: wiele wariantów patogennych odpowiedzialnych za tę chorobę lokalizuje się właśnie w domenach białka mediujących interakcje z DNA łącznikowym, co wyjaśnia ich szkodliwy wpływ na funkcje poznawcze i neurologiczne.
Wyniki pozwalają lepiej zrozumieć molekularne podstawy zaburzeń neurorozwojowych wynikających z nieprawidłowego odczytywania metylacji DNA i mogą wskazać nowe cele terapeutyczne.
Źródła: Watson, J.A., Alexander-Howden, B.K., Hall, T.S. et al., „MeCP2 requires interactions with nucleosome linker DNA to read chromatin DNA methylation”, Nature Communications, 2026. https://doi.org/10.1038/s41467-026-71741-0